Un equipo de la Universidad de Yale describió cómo una copia mutada de un gen llamado queratina 10 causa una enfermedad severa de la piel conocida como Ictiosis con confeti. Sin embargo, en medio de la piel enferma, estos pacientes también tienen cientos de miles de puntos donde la piel aparece de forma normal.

Este fenómeno los investigadores descubrieron que se produce por la recombinación de los cromosomas antes de la división celular. En vez de producir una copia normal del gen y uno dominante, la enfermedad que causa la mutación, el intercambio entre los cromosomas en las células da como resultado ya sea con dos copias mutantes o ninguna copia del mutante. Si esto último ocurre, las manchas de la piel aparecen normal y libre de la enfermedad. Los investigadores utilizaron estos eventos de recombinación en los lugares de la piel normal para asignar y, finalmente, identificar el gen de la enfermedad.

“Por lo general, se tiene una mutación causante de una enfermedad pero hemos demostrado que en esta enfermedad, hay una frecuencia inusualmente alta de la aparición de clones libres de la mutación de las células”. La razón que estas mutaciones particulares para volver a la normalidad con tanta frecuencia no está claro.

Los investigadores dicen que el conocimiento de que estas mutaciones en particular puedan revertir con alta frecuencia les da la esperanza que se encuentre una manera de imitar este proceso para desarrollar tratamientos para otras enfermedades genéticas.

“Tal vez no directamente corregir las mutaciones que causan las enfermedades pero podría ser capaz de recombinar a distancia, similar a lo que ocurre en esta enfermedad”.

Referencia

Keith A. Choate, Yin Lu, Jing Zhou, Murim Choi, Peter M. Elias, Anita Farhi, Carol Nelson-Williams, Debra Crumrine, Mary L. Williams, Amy J. Nopper, Alanna Bree, Leonard M. Milstone, and Richard P. Lifton. Mitotic Recombination in Patients with Ichthyosis Causes Reversion of Dominant Mutations in KRT10. Science, 2010; DOI: 10.1126/science.1192280

El estudio que se publicó anticipadamente en la edición en línea de Nature Medicine el 22 de noviembre, se realizó en ratones y en cultivos de células humanas. “Las implicaciones emocionante de este trabajo es que proporciona una base molecular para entender la ‘hipótesis de la higiene” y ha puesto de manifiesto los elementos de la respuesta para la reparación de las heridas que antes eran desconocidas. Esto puede ayudarnos a diseñar nuevos enfoques terapéuticos para las enfermedades inflamatorias de la piel.

La llamada “hipótesis de la higiene”, introducida por primera vez a finales de 1980, sugiere que la falta de exposición a los agentes infecciosos y los microorganismos durante la primera etapa de la infancia aumenta la susceptibilidad a la enfermedad de las personas, cambiando cómo el sistema inmune reacciona a estos “invasores bacterianos”. La hipótesis fue desarrollada para explicar por qué las alergias como fiebre del heno y eczema fueron menos frecuentes en los niños de la familias numerosas, que fueron presumiblemente más expuestos a agentes infecciosos que otros. También se usa para explicar la mayor incidencia de las enfermedades alérgicas en los países industrializados.

La microflora normal de la piel, es decir, las bacterias inofensivos que habitualmente que viven en la piel incluyen algunas especies de bacterias del género estafilococos. Los científicos encontraron que estas bacterias inducen una respuesta inflamatoria cuando se introducen debajo de la superficie de la piel, pero no cuando inician la inflamación presentes en la epidermis, o la capa externa de la piel.

En este estudio, Lai, Gallo y sus colegas revelan un mecanismo previamente desconocido por el que un producto del estafilococos inhibe la inflamación de la piel. Esta inhibición está mediada por una molécula llamada ácido estafilococos lipoteicoicos (LTA), que actúa en los queratinocitos, las células primarias que se encuentran en la epidermis.

Los investigadores también encontraron que la activación de un receptor (TLR3) es necesario para la inflamación normal después de la lesión de la piel.

A nuestro entender, “estos resultados muestran por primera vez que el epitelio de la piel requiere TLR3 para la inflamación normal después de herir y que la microflora bacteriana ayuda a modular esta respuesta.”

Referencia

Yuping Lai, Anna Di Nardo, Teruaki Nakatsuji, Anke Leichtle, Yan Yang, Anna L Cogen, Zi-Rong Wu, Lora V Hooper, Richard R Schmidt, Sonja von Aulock, Katherine A Radek, Chun-Ming Huang, Allen F Ryan & Richard L Gallo. Commensal bacteria regulate Toll-like receptor 3–dependent inflammation after skin injury. Nature Medicine Published online: 22 November 2009 | doi:10.1038/nm.2062