El 26 de agosto de 1976, una bomba de tiempo explotó en Yambuku, un pueblo remoto de Zaire (ahora la República Democrática del Congo). Se encontró un virus conocido como Ebola que ganó notoriedad por ser uno de los más letales agentes patógenos de origen natural en la tierra. El virus mató al 90% por ciento de sus víctimas y los síntomas como la fiebre hemorrágica eran aterradores. Afortunadamente, los científicos han desarrollado una vacuna que protege a los ratones contra una forma mortal del virus Ebola.

Los investigadores dicen que esta es la primera vacuna contra el Ébola que puede seguir siendo viables a largo plazo y por lo tanto, se pueden almacenar con éxito. Los resultados, que se informan en la revista Proceedings of National Academy of Sciences, fue realizado en la Universidad de Arizona State.

El virus Ébola se transmite por los fluidos corporales, y puede llegar a ser aerotransportado. Los afectados experimentan náuseas, vómitos, hemorragias internas y el fallo de los órganos antes de morir.

A pesar de que pocas personas contraen el virus Ébola cada año, sus efectos son tan veloces y devastadores que a menudo se teme que podría ser utilizado contra los seres humanos en un acto de terrorismo.

Todas las vacunas previamente desarrolladas se han basado en la inyección intacta, pero paralizadas, de las partículas virales en el cuerpo. Sin embargo, el almacenamiento a largo plazo tiende a dañar el virus, paralizando la efectividad de la vacuna.

La nueva vacuna contiene una proteína sintética viral, lo que induce al sistema inmune para reconocer mejor el virus del Ébola, y es mucho más estable cuando se almacena a largo plazo.

La vacuna, que protege al 80% de los ratones inyectados con la cepa letal y sobrevive a procesos de secado y congelación, comenzará pronto sus estudios en los seres humanos.

Referencia

1. Waranyoo Phoolcharoen, John M. Dye, Jacquelyn Kilbourne, Khanrat Piensook, William D. Pratt, Charles J. Arntzen, Qiang Chen, Hugh S. Mason, Melissa M. Herbst-Kralovetz. A nonreplicating subunit vaccine protects mice against lethal Ebola virus challenge. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2011; DOI:10.1073/pnas.1117715108
2. Larry Zeitlin, James Pettitt, Corinne Scully, Natasha Bohorova, Do Kim, Michael Pauly, Andrew Hiatt, Long Ngo, Herta Steinkellner, Kevin J. Whaley, Gene G. Olinger.Enhanced potency of a fucose-free monoclonal antibody being developed as an Ebola virus immunoprotectant. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2011; DOI: 10.1073/pnas.1108360108

La esclerosis múltiple es causada por una combinación de factores genéticos y ambientales. Durante mucho tiempo se han tratado de dilucidar los agentes patógenos que tienen influencias externas en la enfermedad. Sin embargo, según los científicos del Instituto Max Planck de Neurobiología, aparentemente no son las bacterias dañinas las que provocan la esclerosis múltiple, sino las que son beneficiosas, más específicamente, las bacterias de la flora intestinal natural que todo ser humano necesita para la digestión. Los investigadores descubrieron que los ratones modificados genéticamente desarrollan una inflamación en el cerebro similar a la enfermedad humana si tienen la flora normal bacteriana intestinal.

Los resultados, publicados en la revista Nature, sugieren que en los seres humanos con la predisposición genética correspondiente, la flora intestinal beneficiosa podría actuar como un disparador para el desarrollo de la esclerosis múltiple.

Como es sabido el intestino humano es un paraíso para los microorganismos, es decir, alberga aproximadamente 100 mil millones de bacterias de cerca de 2.000 especies diferentes. Los microorganismos del intestino no solo son indispensables para la digestión, sino también para el desarrollo del intestino. En total, esta comunidad bacteriana cuenta con diversos genes entre diez y cien veces más que el genoma humano completo. Los científicos por lo tanto, frecuentemente se refieren al microbioma humano como el “yo extendido”. Sin embargo, las bacterias intestinales también pueden desempeñar un papel en las enfermedades en las que el sistema inmunológico ataca al propio cuerpo. Las bacterias intestinales por lo tanto puede promover enfermedades autoinmunes, como la enfermedad de Crohn y la artritis reumatoide.

Por un lado, la probabilidad de desarrollar esclerosis múltiple, una enfermedad en que las proteínas de la superficie de la capa de mielina en el cerebro activan el sistema inmunológico, está influenciada por los genes. Por otro lado, sin embargo, los factores ambientales tienen un impacto aún mayor en el desarrollo de la enfermedad. Los científicos han sospechado durante mucho tiempo que es causada por agentes infecciosos. Los investigadores del Instituto Max Planck ahora asumen que la esclerosis múltiple es provocada por la flora intestinal natural.

Este hallazgo sorprendente fue posible gracias al desarrollo reciente de los ratones genéticamente modificados. En ausencia de exposición a cualquier influencia externa, surgen reacciones inflamatorias en el cerebro de estos animales que son similares a aquellos asociados con la esclerosis múltiple en los seres humanos, sin embargo, esto sólo ocurre cuando los ratones tienen intacta la flora intestinal. Los ratones sin microorganismos en sus intestinos que se mantiene en un ambiente estéril permanecieron sanos. Cuando los científicos “vacunaron” a los animales criados en condiciones estériles con microorganismos intestinales normales, también se enfermaron.

Según los investigadores, la flora intestinal influye en los sistemas inmune en el tracto digestivo, los ratones sin flora intestinal tienen menor cantidad de células T. Por otra parte, el bazo de estos animales produce menos sustancias inflamatorias, como las citoquinas. Además, las células B producen pocos o ningún anticuerpo contra la mielina. Cuando los investigadores restauraron la flora intestinal de los ratones, las células T y las células B aumentaron su producción de citoquinas y anticuerpos.

Al parecer el sistema inmune se activa en dos etapas. Primeramente, las células T en los vasos linfáticos del intestino se activan y proliferan, junto con las proteínas de la superficie de la capa de mielina, estas estimulan a las células B para formar anticuerpos patógenos. Ambos procesos provocan reacciones inflamatorias en el cerebro que progresivamente destruyen la capa de mielina, un proceso que es muy similar a la forma en que la esclerosis múltiple se desarrolla en los seres humanos. Por lo tanto, la enfermedad es causada por cambios en el sistema inmune y no por alteraciones en el funcionamiento del sistema nervioso.

Los científicos están seguros de que la flora intestinal también puede desencadenar una reacción exagerada del sistema inmune contra la capa de mielina en las personas con una predisposición genética para la esclerosis múltiple. Por lo tanto, la nutrición puede jugar un papel central en la enfermedad, ya que la dieta determina en gran medida a las bacterias que colonizan el intestino. Cambiar los hábitos alimenticios podría explicar, por ejemplo, ¿por qué la incidencia de la esclerosis múltiple se ha incrementado en los países asiáticos en los últimos años.

Particularmente cuál de las bacterias que tenemos en nuestra flora intestinal están implicadas en la aparición de la esclerosis múltiple sigue siendo un misterio. Los posibles candidatos son un clostridio, que pueden tener contacto directo con la pared intestinal. También son un componente natural de la flora intestinal sana, pero podría activar las células T en personas con una predisposición genética. Ahora, los científicos les gustaría analizar el genoma microbiano total de los pacientes con esclerosis múltiple y así identificar las diferencias en la flora intestinal de las personas sanas y de los pacientes con esclerosis múltiple.

Referencia

Kerstin Berer, Marsilius Mues, Michail Koutrolos, Zakeya Al Rasbi, Marina Boziki, Caroline Johner, Hartmut Wekerle, Gurumoorthy Krishnamoorthy. Commensal microbiota and myelin autoantigen cooperate to trigger autoimmune demyelination. Nature, 2011; DOI:10.1038/nature10554

Más de siete años han pasado desde que un equipo sudcoreano liderado por Woo Suk Hwang afirmó de manera fraudulenta haber creado el primer clon de células madre embrionarias humanas. Ahora finalmente las células vieron la luz. Un equipo de científicos de los laboratorios de la Fundación The New York Stem Cell Foundation (NYSCF) han logrado un avance importante en el desarrollo de las células madre de pacientes específicos que podría tener un impacto en el estudio y el tratamiento de enfermedades como la diabetes, el Parkinson y el Alzheimer.

Como se informó en la revista Nature, por primera vez los científicos han obtenido células madre embrionarias de pacientes individuales mediante la adición de los núcleos de las células adultas de la piel de los pacientes adultos con diabetes tipo 1 a los ovocitos no fecundados de donantes. Un resultado que sin dudas generará muchos comentarios científicos, como morales por las implicancias en la clonación de seres humanos que esto pueda tener.

El logro es significativo porque tales pacientes específicos de las células potencialmente pueden ser trasplantados para reemplazar sus propias células dañadas o enfermas en las personas con diabetes u otras enfermedades, sin rechazo por el sistema inmunológico del paciente. Los científicos informaron que es necesario seguir trabajando antes de que estas células pueden ser utilizadas en la medicina de células de reemplazo o medicina renegenerativa.

“Las células especializadas del cuerpo humano adulto tiene la suficiente capacidad para regenerar las células dañadas o faltantes causados ​​por muchas enfermedades y lesiones. Pero si somos capaces de reprogramar las células a un estado pluripotente, que puedan dar lugar a todos los tipos de células afectados por una determinada enfermedad, esto ofrece un gran potencial para tratar con eficacia e incluso curar estas enfermedades” afirmaron los autores

En este estudio lograron reprogramar las células adultas de la piel el estado pluripotente. Nuestra esperanza es que eventualmente podemos superar los obstáculos restantes y el uso específico de pacientes con células madre para tratar y curar a las personas que tienen diabetes y otras enfermedades. En otras palabras, esta investigación  conlleva un paso importante en la creación de nuevas células sanas de pacientes para reemplazar las células que se dañan o se pierden por lesión.

Los científicos demuestran por primera vez que la transferencia del núcleo de una célula de la piel adulta de un paciente a un ovocito sin quitar los núcleos del ovocito resultan en la reprogramación del núcleo de la célula adulta diferenciada al estado pluripotente. Las íneas de células madre embrionarias que se derivan de la continuación de los ovocitos contienen material genético del paciente.

Aqui hay una diferencia con respecto a la clonación de Dolly, pues para su clonación se extraía previamente el núcleo del ovocito “receptor” y por lo tanto solo prevalecía el nucleo (genoma) de la célula adulta de la gándula mamaria que dio origen a Dolly.

Esto es muy importante ya que como que estas células madre pluripotentes tienen una copia del cromosoma de los ovocitos, lo que resulta en un número anormal de cromosomas, las células no están listas para su uso terapéutico.

El trabajo futuro se centrará en la comprensión del papel del cromosoma del ovocito por lo que las células madre específicas del paciente puede ser que sólo contengan el ADN del paciente.

En el estudio, las células de la piel de pacientes con diabetes tipo 1 y pacientes sanos (grupo control) fueron reprogramados exitosamente, lo que permite la derivación de células madre pluripotentes, las células que tienen la capacidad para la producción de tejido universal. Estas células podrían ser utilizadas para crear células beta que producen insulina.

Los pacientes con diabetes tipo 1 carecen de insulina que producen las células beta, lo que resulta en una deficiencia de insulina y altos niveles de azúcar en la sangre. Las células beta productoras de células madre para el trasplante es una promesa para el tratamiento y posible cura de la diabetes tipo 1.

El estudio plantea incluso la posibilidad de utilizar la reprogramación de células somáticas para crear bancos de células madre que podrían ser utilizados para una amplia gama de pacientes.

En teoría, las líneas de células madre podrían ser compatibles no solo para el paciente en particular, sino también a otros pacientes compatibles como lo vemos ahora con la compatibilidad en los transplantes de órganos.

Este trabajo representa un avance importante hacia la producción de células madre específicas del paciente para su uso terapéutico demostrando que el ovocito nucleado tiene la capacidad de reprogramar por completo el núcleo de una célula humana adulta a una célula madre embrionaria.

Referencia

El estudio fue financiado exclusivamente con fondos privados y se adhiere a las normas éticas adoptadas por la Sociedad Americana de Medicina Reproductiva y la Sociedad Internacional para la Investigación de Células Madre, así como los protocolos revisados ​​y aprobados por la junta de revisión institucional y de los comités de células madre de la Universidad de Columbia.

Scott Noggle, Ho-Lim Fung, Athurva Gore, Hector Martinez, Kathleen Crumm Satriani, Robert Prosser, Kiboong Oum, Daniel Paull, Sarah Druckenmiller, Matthew Freeby, Ellen Greenberg, Kun Zhang, Robin Goland, Mark V. Sauer, Rudolph L. Leibel, Dieter Egli. Human oocytes reprogram somatic cells to a pluripotent state. Nature, 2011; 478 (7367): 70 DOI: 10.1038/nature10397

Un nuevo mecanismo de defensa natural contra las infecciones ha sido evidenciado por un equipo internacional liderado por investigadores franceses. El Zinc, un metal pesado que es tóxico en dosis altas, es utilizado por las células del sistema inmune para destruir los microbios como el bacilo de la tuberculosis o la Escherichia coli.

Gracias a este artículo publicado en la revista Cell Host & Microbe, este descubrimiento hace posible prever nuevas estrategias terapéuticas y poner a prueba nuevos candidatos vacunales.

Una de las estrategias conocidas y empleadas por nuestro sistema inmune para destruir los microbios consiste en privarlos de nutrientes esenciales tales como los metales pesados, especialmente el hierro. Por primera vez científicos han demostrado que lo contrario también es cierto. Es decir, las células inmunes son capaces de movilizar las reservas de los metales pesados, especialmente el zinc, para envenenar a los microbios.

Este fenómeno ha sido demostrado para Mycobacterium tuberculosis , el agente responsable de la tuberculosis en los seres humanos y que aqueja a cerca de 2 millones de muertes en todo el mundo cada año, y también para Escherichia coli, de las cuales ciertas cepas pueden causar infecciones graves en los sistemas digestivo y urinario. En las células del sistema inmunológico (macrófagos) que han ingerido M. tuberculosis o E. coli, los investigadores observaron una acumulación rápida y persistente de zinc.

También observaron la producción, en la superficie de los microbios, de numerosas proteínas cuya función es la de “bombear” o eliminar los metales pesados. En los macrófagos, los microbios están expuestos a cantidades potencialmente tóxicas de zinc y tratan de protegerse contra la intoxicación aumentando la síntesis de estas bombas de eflujo. La inhibición de las bombas a través de la ingeniería genética es una prueba de la evidencia que M. tuberculosis y E. coli son aún más sensibles a la destrucción por los macrófagos.

El Zinc, aunque tóxico cuando se ingiere en cantidades demasiado altas, es por lo tanto beneficioso para el sistema inmune, particularmente debido a que es utilizado por los macrófagos para eliminar a los microbios. Mecanismos equivalentes podrían existir para otros metales pesados ​​como el cobre. Estos resultados tienen implicaciones clínicas muy concretas. En particular, se vuelve a abrir el debate sobre la suplementación de la dieta (por ejemplo, con Zinc) y también puede dar lugar a nuevos antibióticos que bloquean la acción de las bombas de eflujo de los metales en los microbios o la creación de nuevas cepas atenuadas como candidatos vacunales.

Referencia

Hélène Botella, Pascale Peyron, Florence Levillain, Renaud Poincloux, Yannick Poquet, Irène Brandli, Chuan Wang, Ludovic Tailleux, Sylvain Tilleul, Guillaume M. Charrière, Simon J. Waddell, Maria Foti, Geanncarlo Lugo-Villarino, Qian Gao, Isabelle Maridonneau-Parini, Philip D. Butcher, Paola Ricciardi Castagnoli, Brigitte Gicquel, Chantal de Chastellier, Olivier Neyrolles. Mycobacterial P1-Type ATPases Mediate Resistance to Zinc Poisoning in Human Macrophages. Cell Host & Microbe, 2011; 10 (3): 248 DOI: 10.1016/j.chom.2011.08.006

El protagonista de este estudio es sin dudas un árbol único en el mundo. El ginkgo (Ginkgo biloba) también conocido como el árbol de los cuarenta escudos, no tiene parientes vivos y constituye uno de los mejores ejemplos de relicto o fósil viviente conocido. No es de extrañar con estos antecedentes y siendo oriundo de China se le hayan encontrado numerosas propiedades medicinales y curativas. Los investigadores Instituto Coreano de Radiología y Ciencias Médicas se interesaron en los efectos protectores de los extractos de sus hojas que contienen compuestos antioxidantes, como los glucósidos y terpenoides coménmente conocidos como ginkgolides y bilobalides.

Estos compuestos se piensan que protegen a las células del daño de los radicales libres y de otras especies reactivas oxidantes encontrados en el cuerpo. Estas especies son generados continuamente por el metabolismo normal del cuerpo, y su exceso se aprecia en algunas enfermedades o después de la exposición a la contaminación o la radiación. Los daños en las proteínas, ADN y otras biomoléculas, si no se controla, pueden matar a las células.

Como tal, los extractos de ciertas plantas que contienen antioxidantes, incluyendo Ginkgo, han atraído el interés por su actividad farmacológica. G. biloba es actualmente vendida como un suplemento a base de plantas y hay numerosas doumentaciones de sus beneficios para la salud, incluida la posibilidad de prevenir la aparición de la demencia o la enfermedad de Alzheimer.

Kang y sus colegas utilizaron de los glóbulos blancos de la sangre los linfocitos de donantes sanos de 18 a 50 años. La mitad de estas células se trataron con el extracto de G. biloba comercialmente disponible en el laboratorio y le rociaron la otra mitad con una solución salina como control experimental. A continuación, se compararon los efectos de la radiación gamma del Cesio radiactivo en los glóbulos blancos en comparación con las muestras del control sin tratar.

El equipo utilizó un microscopio de luz en busca de los linfocitos sometidos a la muerte celular programada o apoptosis, como resultado de la exposición a la radiación. Ellos encontraron que había un aumento significativo de la apoptosis en las células no tratadas en comparación con aquellos tratados con el extracto de Ginkgo. Casi un tercio de las células tratadas se sometieron a apoptosis en comparación con aproximadamente uno de cada veinte de las células tratadas. En estudios paralelos con los ratones de laboratorio también demostraron un efecto protector similar contra el envenenamiento por radiación.

Los resultados sugieren que los extractos pueden neutralizar los radicales libres y agentes oxidantes producidos en las células por la radiación y así evitar que sufran apoptosis.

Por cierto se me había olvidado decirles que este árbol crece principalmente en China y Corea, en el sur y el este de Estados Unidos, el sur de Francia, y en ciudades de Uruguay, Argentina y Chile. Plantemos árboles de Gingko para futuras generaciones.

Referencia

Shin et al. Protective effect of Gingko biloba against radiation-induced cellular damage in human peripheral lymphocytes and murine spleen cells. International Journal of Low Radiation, 2009; 6 (3): 209 DOI: 10.1504/IJLR.2009.028889

Conocí el trabajo de Casadevall gracias a una amiga cubana, Melvys Valledor, quien esta realizando el doctorado en la Universidad de Miami. Ella presenció una conferencia suya en la Reunión de la ASM de la rama de Florida y quedó fascinada por su trabajo y sus teorías sobre la endotermia en los mamíferos y las consecuencias evolutivas y patogénicas que esto implica. Enseguida pensamos que era perfecto para ser reflejado en el Blog.

Decidí escribirle al Dr. Casadevall, Director del Departamento de Microbiología e Inmunología del Albert Einstein College of Medicine de la Universidad de Yeshiva. Su respuesta no solo llegó enseguida sino que fue muy amable en responder todas las preguntas para nuestro sitio.

“Perdoname que le escriba en Inglés porque de después de tanto tiempo en el exilio se me ha olvidado mucho el Español” fueron sus primeras palabras.

¿Por qué los humanos y los mamíferos en general presentamos muchísimas menos infecciones fñungicas que bacterias y virales? Fue mi primera pregunta. En un artículo publiado en el año 2005 ya el Dr. Casadevall había dado las primeras pistas y presentado la teoría de que las altas temperaturas corporales y el mecanismo de la fiebre que presentamos los mamíferos constituían una condición muty restrictiva para el crecimiento de los hongos y levaduras. Esto unido al pH del plasma sanguíneo y a mecanismos de inmunidad hacían que las infecciones fúngicas tuvieran mucho menos incidencia en las enfermedades que las bacterias y los virus. Solo quedaba comprobar la teoría y eso es lo que acaba de publicar en colaboración con Vincent A. Robert del Centro de Biodiversidad de los Hongos (Schimmelcultures Centraalbureau voor) en Utrecht, Holanda.

La investigación, publicada en el Journal of Infectious Diseases, mostró que la temperatura corporal de los mamíferos, aproximadamente 37 º C en las personas, es demasiado alto para la sobrevida de la gran mayoría de los posibles invasores de hongos ensayados.

“Las cepas de hongos sufrieron una gran pérdida de la capacidad para crecer a medida que aumentaba la temperatura de los mamíferos”. “Nuestro estudio demuestra que nuestras altas temperaturas pueden haber evolucionado para protegernos contra las enfermedades causadas por los hongos”, dijo el Dr. Casadevall. “La sangre caliente y la consiguiente rsistencia a las infecciones por los hongos pueden ayudar a explicar el por qué del predominio de los mamíferos después de la era de los dinosaurios”.

Existen aproximadamente 1,5 millones de especies de hongos. De éstos, sólo unos pocos cientos son patógenos para los mamíferos. Las infecciones por hongos en los humanos son a menudo el resultado de una inmunodeficiencia. Por el contrario se estima que paroximadamente 270.000 especies de hongos son patógenos para las plantas y unos 50.000 especies para los insectos. Las ranas y otros anfibios son propensos a la infección por hongos patógenos, uno de los cuales, está actualmente extimnguiendo numerosas ranas en todo el mundo (Ver artículo). Los hongos también son importantes en los procesos de descomposición de las plantas.

En este estudio, los investigadores utilizaron 4.082 cepas de hongos de la colección de Utrecht y la crecieron a temperaturas que oscilaronn entre 4 y 45 ºC. Encontraron que casi todos los microorganismos crecieron bien hasta temperaturas de  30 º C. Más allá de eso, sin embargo, el número de especies que sobrevivieron disminuyeron un 6 por ciento por cada aumento de un grado centígrado. La mayoría no podía crecer a las temperaturas de los mamíferos (37ºC).

Dr. Casadevall señaló que el estudio actual recorrió miles de cepas de hongos y hecho uso de una base de datos informatizada de la colección de Utrecht. En el pasado, este tipo de investigación habría requerido de la recuperación de esta información manualmente, algo habría sido una tarea muy larga .

“Esto sólo fue posible porque podemos utilizar las herramientas bioinformáticas para analizar los registros de la colección de cultivos”, dijo. “No hay manera de hacer un estudio como éste, sin esa tecnología dado el enorme número de muestras y el trabajo que conlleva”.

Los resultados del estudio, agregó, podrían ayudar a explicar por qué los mamíferos mantinen un de estilo de vida “derrochador” de energía que requieren de una gran cantidad de alimentos. Por el contrario, los reptilessolo  necesitan comer una vez al día o incluso menos.

“La rentabilidad, sin embargo, puede estar en que los mamíferos son mucho más resistentes a los hongos patógenos que son los reptiles y los otros vertebrados de sangre fría”, dijo el Dr. Casadevall.

Esta unido  a mayor inmunidad a los hongos podría explicar por qué los mamíferos llegaron a dominar después de la extinción de los dinosaurios hace 65 millones de años atrás. De hecho, la floración de los hongos que se produjo entonces puede ser una razón para la extinción de los dinosaurios, una posibilidad, expresada en un articulo anterior.

¿Puede el cambio climático y la deforestación mundial contribuir a un aumento de las enfermedades causadas por hongos y levaduras? Fue mi última consulta al Dr. Casadevall. “Sí, de hecho estoy trabajando en un ensayo que apunta precisamente a la influencia de estos aspectos. Tan pronto tengamos algo publicado no dudaré en madartelo” fue su  amable respuesta.

Referencias

1. Vincent A. Robert, Arturo Casadevall. Vertebrate Endothermy Restricts Most Fungi as Potential Pathogens. The Journal of Infectious Diseases, 2009; 091014103031021 DOI: 10.1086/644642
2. Arturo Casadevall. Fungal virulence, vertebrate endothermy, and dinosaur extinction: is there a connection? Fungal Genetics and Biology, 2005; 42 (2): 98 DOI: 10.1016/j.fgb.2004.11.008

Una de las principales causas de la meningitis es causada por Cryptococcus neoformans (en rojo en la foto), una levadura que comúnmente se encuentra en el suelo y en los excrementos de las aves. Prácticamente todo el mundo ha sido infectado con el Cryptococcus neoformans, pero un sistema inmune sano mantiene previene de la infección que causa esta enfermedad.

El riesgo de desarrollar meningitis micótica por Cryptococcus neoformans aumenta dramáticamente cuando las personas tienen la inmunidad debilitada, debido a la infección por el VIH u otras razones, entre ellas el uso de los fármacos inmunosupresores después del trasplante de órganos, o para el tratamiento de las enfermedades autoinmunes o el cáncer. Conocer qué pacientes tienen más probabilidades de desarrollar la meningitis micótica permitiría que los medicamentos costosos para la prevención de estas enfermedades vaya dirigido a los más necesitados. (En los EE.UU., el uso generalizado de la terapia antirretroviral de las personas infectadas por el VIH, y el uso preventivo de medicamentos anti-fúngicos,  ha reducido drásticamente la tasa de meningitis causada por Cryptococcus neoformans en alrededor de un 2%.)

En este estudio, Liise-Anne Pirofski, MD, describe una técnica para predecir qué pacientes infectados por el VIH están en mayor riesgo para el desarrollo de este microorganismo que cauda la meningitis fúngica. El Dr. Pirofski y sus colegas contaron el número de células inmunes, conocidas como células B de memoria IgM, en la sangre de tres grupos de personas: las personas infectadas con el VIH que tenían una historia de meningitis micótica causada por Cryptococcus neoformans; las personas infectadas con el VIH, pero sin historia de la enfermedad, y las personas sin historia de infección por el VIH o bien de la enfermedad.

“Estábamos sorprendidos de encontrar una profunda diferencia en el nivel de estas células B de memoria IgM entre los grupos infectados por el VIH”, dijo el Dr. Pirofski. “Las personas infectadas por el VIH con meningitis micótica causada por Cryptococcus neoformans tenían niveles mucho más bajos de estas células”. El equipo de investigadores quería saber si los niveles inferiores de células B de memoria IgM en algunas personas infectadas con el VIH era resultado de la enfermedad fúngica, o si los niveles reducidos de estas células era anterior al desarrollo de la enfermedad.

Para averiguarlo analizaron muestras de sangre congelada tomadas de pacientes infectados por el VIH antes de que se había desarrollado la meningitis causada Cryptococcus neoformans. Años antes de que estos pacientes infectados por el VIH fueran diagnosticados con meningitis, ya en su sangre había un número mucho menor de células B de memoria IgM que los pacientes infectados por el VIH que no llegaron a desarrollar la enfermedad. Esto sugiere que algunas personas tienen predisposición a desarrollar la meningitis fúngica, ya que tienen bajos niveles de estas células B de memoria que puede ser debido a su composición genética.

Estos hallazgos podrían ser importantes para muchos otros pacientes inmunocomprometidos, además de las personas infectadas con el VIH. “Creemos que saber si otros receptores de trasplante o pacientes que toman fármacos inmunosupresores han reducido el número de células B de memoria IgM podría ser útil para decidir qué pacientes deben recibir medicamentos antimicóticos para prevenir la meningitis causada por Cryptococcus neoformans,” dice el Dr. Pirofski.

Referencia

Krishanthi Subramaniam, Brian Metzger, Lawrence H. Hanau, Alice Guh, Lisa Rucker, Sheila Badri, and Liise‐anne Pirofski. IgM⁺ Memory B Cell Expression Predicts HIV‐Associated Cryptococcosis Status. The Journal of Infectious Diseases. June 15 Online.