Una red de investigación dirigida por un médico de la Cínica Mayo descubrieron que la aplicación de las células madre obtenidas de la médula ósea dos o tres semanas de que una persona tiene un ataque al corazón no mejora la función cardiaca. Este es el primer estudio que examina de manera sistemática el momento y el mejor método de entrega de las células madre lo que ofrece información vital para el campo de la terapia celular.

Los resultados fueron publicados en línea en la revista JAMA y sugieren que la terapia de células madre es útil solo en la primera semana después de un ataque al corazón. El estudio ayuda a identificar los límites de cuando la terapia con células madre podría ser beneficiosa. Es decir, esta terapia no debe extenderse dos o tres semanas después de un ataque al corazón. Si bien es seguro hacerlo, no se encuentra ningún beneficio para la función del corazón después de seis meses.

El estudio fue realizado entre julio del 2008 y febrero del 2011 a 87 personas con ataques al corazón y con disfunción del ventrículo izquierdo. Estos recibieron ya sea sus propias células madre mononucleares de la médula ósea o simplemente placebo.

Los investigadores evaluaron la función del corazón a través de una resonancia magnética cardíaca mediante la medición de la fracción de eyección, o qué porcentaje de la sangre es bombeada fuera del ventrículo izquierdo durante cada contracción. No se encontraron diferencias significativas en las lecturas de la función cardíaca al inicio y los seis meses en el grupo tratado (48,7 por ciento a 49,2 por ciento) con respecto al grupo de placebo (del 45,3 por ciento a 48,8 por ciento).

El estudio ofrece una lección de advertencia para las personas que han tenido ataques al corazón y está pensando en ir al extranjero para recibir tratamiento con células madre luego. La sugerencia del estudio es que las personas no busquen tratamiento fuera de los EE.UU. para las terapias que no tienen una eficacia demostrada luego de pasado más de dos semanas de ocurrido el infarto.

Referencia

1. J. H. Traverse, T. D. Henry, S. G. Ellis, C. J. Pepine, J. T. Willerson, D. X. M. Zhao, J. R. Forder, B. J. Byrne, A. K. Hatzopoulos, M. S. Penn, E. C. Perin, K. W. Baran, J. Chambers, C. Lambert, G. Raveendran, D. I. Simon, D. E. Vaughan, L. M. Simpson, A. P. Gee, D. A. Taylor, C. R. Cogle, J. D. Thomas, G. V. Silva, B. C. Jorgenson, R. E. Olson, S. Bowman, J. Francescon, C. Geither, E. Handberg, D. X. Smith, S. Baraniuk, L. B. Piller, C. Loghin, D. Aguilar, S. Richman, C. Zierold, J. Bettencourt, S. L. Sayre, R. W. Vojvodic, S. I. Skarlatos, D. J. Gordon, R. F. Ebert, M. Kwak, L. A. Moye, R. D. Simari. Effect of Intracoronary Delivery of Autologous Bone Marrow Mononuclear Cells 2 to 3 Weeks Following Acute Myocardial Infarction on Left Ventricular Function: The LateTIME Randomized Trial. JAMA: The Journal of the American Medical Association, 2011; 306 (19): 2110 DOI:10.1001/jama.2011.1670
2. J. M. Hare. Bone Marrow Therapy for Myocardial Infarction. JAMA: The Journal of the American Medical Association, 2011; 306 (19): 2156 DOI:10.1001/jama.2011.1686

Un grupo de investigadores de células madre de la UCLA han descubierto por primera vez por qué los miocitos cardíacos humanos adultos han perdido su capacidad de proliferar, tal vez explique por qué el corazón humano tiene tan poca capacidad regenerativa.

El estudio, realizado en líneas celulares de ratones, pueden dar luces sobre los métodos de reprogramación los miocitos cardíacos dentro del propio corazón de un paciente para crear nuevo músculo y así reparar los daños.

A diferencia de los tritones y las salamandras, los humanos adultos no pueden volver a crecer de forma espontánea sus órganos dañados como el corazón. Sin embargo, investigaciones recientes sugieren que los mamíferos tienen la capacidad de regenerar el corazón pero por un período muy breve, dentro de la primera semana de vida. Pero esa capacidad se pierde rápidamente.

Para los investigadores si tenemos la capacidad alguna vez en el desarrollo tal vez sea posible recuperar esa capacidad cuando crecemos.

El artículo publicado en la edición 08 de agosto de la revista Journal of Cell Biology, sugiere que podría ser posible dar marcha atrás al reloj celular a un momento en que los miocitos cardíacos sí tenían la capacidad de proliferar y volver a crecer los músculos del corazón.

Las salamandras y otros organismos inferiores tienen la capacidad de diferenciar-los miocitos cardíacos, o los llevan a una fase anterior o estado más primitivo, lo que les permite volver a entrar en el ciclo celular y la creación de nuevo músculo cardíaco. En los mamíferos, hemos perdido ese potencial. Si supiéramos cómo restaurar eso, o conocer la razón por la que los miocitos adultos no lo pueden hacer, se podría tratar de averiguar una manera de utilizar los métodos de la naturaleza para regenerar el corazón.

Durante el desarrollo humano, los miocitos cardíacos son formados por las células madre progenitoras y proliferan hasta formar el corazón. Una vez que el corazón se forma, los miocitos se transformar a partir de células inmaduras en células maduras que no pueden proliferar. Eso no es tan de tritones y salamandras, que los miocitos cardíacos pueden ir y venir entre los inmaduros, o primitivo, los estados de proliferar y reparar el daño y luego volver en células maduras una vez que el daño sea reparado.

Loa autores creen que la razón por la que los miocitos cardíacos humanos adultos no pueden hacer esto es bastante simple. Esto ya que cuando los miocitos se encuentran en un estado más primitivo, que no son tan buenos a la contratación, lo cual es vital para la función apropiada del corazón. Porque los seres humanos son mucho mayores que los tritones y las salamandras, y necesitan más la contracción del corazón para mantener la presión arterial óptima y la circulación.

Es decir, la forma en que evolucionaron, con el fin de mantener la presión arterial y el flujo sanguíneo se tuvo que renunciar a la capacidad de regenerar el músculo cardiaco. El lado positivo de esto es que tenemos los miocitos cardíacos más eficientes y un mejor corazón pero sin la capacidad de regenerarse.

Los autores dijeron que con carácter temporal, derribando las proteínas que bloquean el mecanismo del ciclo celular, puede ser posible obtener cardiomiocitos adultos que puedan volver a entrar en el ciclo celular y volver a un estado donde pueden proliferar de nuevo. Estas terapias tendrían que ser reversible, de modo que los efectos de la manipulación de las proteínas con el tiempo desaparezcan una vez que el daño sea reparado.

Los investigadores están estudiando actualmente el uso de nanopartículas para entregar pequeños ARN de interferencia en el corazón para destruir las proteínas que mantienen a los miocitos maduros.

Cuando ocurre un ataque cardíaco, el oxígeno se corta a una parte del corazón, por lo que los miocitos cardíacos mueren y resultan en un tejido cicatricial. Es fácil de localizar la zona dañada del corazón, y si mediante una forma se puede reprogramar los miocitos del propio paciente, el sistema de manipulación de proteínas pueden ser inyectados en la zona dañada, revirtiendo los miocitos a su estado primitivo y reemplazar el músculo muerto con nueva vida muscular cardíaca.

La gente ha estado hablando sobre el potencial de regeneración de estos organismos inferiores por mucho tiempo y por qué esto no ocurre en los seres humanos. Este es el primer documento que ofrece una justificación y un mecanismo de por qué sucede esto.

Este es un mecanismo potencial y alternativo al uso de células madre embrionarias o reprogramadas para regenerar el músculo del corazón sin tener que ampliar la cosecha o las células madre. Es decir, cada persona sería su propia fuente de células para la regeneración.

Referencia

P. Sdek, P. Zhao, Y. Wang, C.-j. Huang, C. Y. Ko, P. C. Butler, J. N. Weiss, W. R. MacLellan. Rb and p130 control cell cycle gene silencing to maintain the postmitotic phenotype in cardiac myocytes. The Journal of Cell Biology, 2011; 194 (3): 407 DOI: 10.1083/jcb.201012049

Los resultados del estudio fueron publicados el 18 de noviembre en la Revista de la Asociación Médica Americana (JAMA) y se han presentado 17 de noviembre en la Sesión Científica de la Asociación Americana del Corazón en Orlando, Florida

“La aterosclerosis es omnipresente entre los seres humanos de hoy en día y, a pesar de las diferencias en los estilos de vida antigua y moderna, encontramos que era bastante común en los antiguos egipcios de alto nivel socioeconómico y que vivieron tanto como hace tres milenios”, dijo el profesor de la Universidad de California Dr. Gregory Thomas, co-investigador principal del estudio. “Los resultados sugieren que puede que tengamos que mirar más allá de los factores de riesgo modernos para entender completamente la enfermedad”.

La placa del faraón Merenptah (c. 1213-1203 aC) del Museo de Antigüedades egipcias dice que, cuando murió aproximadamente a los 60 años, padecía arteriosclerosis, de artritis y de caries dentales. Intrigado de que la aterosclerosis puede haber sido difundida entre los antiguos egipcios, Thomas y un equipo de cardiólogos de EE.UU. y de Egipto, junto con expertos en egiptología y preservación, seleccionaron a 20 momias en exhibición y en el sótano del Museo de Antigüedades de Egipto para realizarles una tomografía computarizada (TC) en un equipo Siemens 6 TC.

Las momias se sometieron a barrido corporal total con especial atención al sistema cardiovascular. Los investigadores encontraron que 9 de las 16 momias que habían tenían arterias de identificación o corazones a la izquierda en sus cuerpos después de que el proceso de momificación se observó claramente la calcificación ya sea en las paredes de la arteria o en la ruta de la arteria. Algunas momias tenían incluso calcificación en hasta 6 distintas arterias.

Usando el análisis del esqueleto, la Egiptología y el equipo conservacionista fue capaz de estimar la edad en la mortalidad por todas las momias y los nombres y las ocupaciones en la mayoría. De las momias que habían muerto cuando eran mayores de 45 años , 7, de 8 tenían calcificación y por lo tanto tenía la aterosclerosis, mientras que sólo 2 de 8 de los que mueren a una edad temprana había calcificación. La aterosclerosis no discriminó a las mujeres pues las calcificaciones vasculares se observaron en momias de ambos sexos .

La más antigua de de las momias de Egipto afectadas por la aterosclerosis era Lady Rai, que vivió hasta una edad estimada de 30 a 40 años alrededor de 1530 aC y que había sido la niñera de la reina Ahmose Nefertiri. Para poner esto en contexto, Lady Rai vivió unos 300 años antes de la época de Moisés y 200 antes de la del rey Tutankamón.

En estas momias, cuya identidad se pudo determinar, todos eran de nivel socioeconómico alto, en general, que prestan servicios en la corte del Faraón o como sacerdotes o sacerdotisas. Mientras que la dieta de la momia no se pudo determinar con precisión, el consumo de carne en forma de vacas, patos y gansos, no era raro en estos tiempos.

“Aunque no sabemos si la aterosclerosis causó la muerte de cualquiera de las momias en el estudio, podemos confirmar que la enfermedad estaba presente en muchas”, dice Thomas.

Referencia

Adel H. Allam; Randall C. Thompson; L. Samuel Wann; Michael I. Miyamoto; Gregory S. Thomas. Computed Tomographic Assessment of Atherosclerosis in Ancient Egyptian Mummies. JAMA. 2009;302(19):2091-2094.