Las drogas, incluyendo los productos del alcohol y el tabaco, son la principal causa de daños a las personas y la sociedad. Para proporcionar una mejor orientación a los encargados de formular las políticas en materia de salud, policía, y de asistencia social, los daños que causan las drogas tienen que ser adecuadamente evaluados. Esta tarea no es fácil debido a la amplia variedad de formas en que las drogas pueden causar daño y en cómo son percibidas por la sociedad históricamente.

Cuando los colegas ingleses intentaron esta evaluación previamente en 2007, invitaron a los expertos a marcar cada droga de acuerdo a nueve criterios de los daños, que van desde los daños intrínsecos a los costos sociales y sanitarios. Este análisis provocó un gran interés y debate público, aunque también expresó la preocupación por la elección de los nueve criterios y la falta de ponderación diferencial de los mismos.

Para subsanar estos inconvenientes, los autores realizaron una revisión de los daños de las drogas mediante el enfoque del análisis de decisiones multicriterio (RMDC). Esta tecnología RMDC ha sido utilizado con éxito para apoyar a los tomadores de decisiones a enfrentan problemas complejos caracterizados por muchos objetivos, en conflicto, como las políticas para la eliminación de los residuos nucleares.

El nuevo análisis utiliza nueve criterios que se refieren a los daños que la droga produce en el individuo y otros siete de los daños a los demás tanto en el Reino Unido como en el extranjero. Estos daños se concentran en cinco subgrupos que representan los daños físicos, psicológicos y sociales.

La escala iba desde 100 puntos, conel  100 asignado a la droga más dañina en un criterio específico y cero indica ningún daño. Así, si un medicamento es anotado con 50 puntos, entonces debería ser la mitad de perjudicial que la droga que obtuvo 100.

Los criterios se ponderan de acuerdo a un criterio sobre su importancia relativa. “El tema de las ponderaciones es fundamental ya que afectan a los resultados en general”, dijeron los autores. “El proceso de ponderación se basa necesariamente en el juicio, por lo que es mejor para un grupo de expertos que trabajan para el consenso”.

Las nueve categorías de daño a sí mismo son la mortalidad con las drogas específicas, la mortalidad relacionada con las drogas, los daños con las drogas específicas, los daños relacionados con las drogas, la dependencia, el deterioro de drogas específicas de la función mental, los trastornos relacionados con las drogas en el funcionamiento mental, la pérdida de bienes corporales, la pérdida de las relaciones, y las lesiones. El daño a las categorías de otros delitos, daños ambientales, conflictos familiares, los daños internacional, el costo económico, y la disminución de la cohesión de la comunidad.

En general, el modelado RMDC mostró el alcohol fue la droga más dañina (puntuación de daño en total de 72), seguido de la heroína (55) y el crack (54) en los lugares segundo y tercero. La heroína, el crack y las metanfetaminas fueron las drogas más perjudiciales para el individuo, mientras que el alcohol, la heroína y el crack fueron las más perjudiciales para el entorno. Los otros medicamentos evaluados seguido en este orden en términos de daño total: metanfetamina de cristal (33), cocaína (27), tabaco (26), la anfetamina (speed) (23), el cannabis (20), el GHB (18), benzodiazepinas (valium) (15), la ketamina (15), metadona (14), mephedrone (13), butano (10), el khat (9), y éxtasis (9), los esteroides anabólicos (9), el LSD (7), buprenorfina (6), y los hongos (5).

Así, el nuevo modelo demostró que además de ser la droga más dañina en general, el alcohol es casi tres veces tan dañino que la cocaína o el tabaco. Por su parte el éxtasis, que ha traído la atención de los medios de comunicación tanto por los daños causados en las últimas dos décadas, es sólo un octavo tan perjudiciales como el alcohol en este nuevo análisis.

¿Qué implicaciones tiene el estudio para las políticas de drogas?

A simple vista las políticas sin dudas clasifican las drogas en base a otros criterios como el sistema de clasificación basado en el Uso Indebido de Drogas de España (1971).

“El nuevo sistema de clasificación solo es similar dependiendo de qué conjunto de los daños – a otros o a sí mismo – se está tratando de reducir Pero si se toma el daño en general, entonces el alcohol, la heroína y el crack son claramente las más dañinas” dijeron los autores.

Los autores concluyeron: “Nuestros hallazgos apoyan el trabajo previo en el Reino Unido y los Países Bajos, lo que confirma que los sistemas actuales de clasificación de drogas tienen poca relación con la evidencia del daño Asimismo, de acuerdo con las conclusiones de los informes anteriores donde los expertos pedían agresivamente una nueca orientación a los daños del alcohol así como una estrategia de salud pública validada por la ciencia”.

¿Cómo andamos por casa ministro Hinzpeter? A mi juicio me parece increíble que connotados presidentes con problemas de alcohol (me vienen a la mente George Bush y Boris Yeltzin) sean abanderados de la lucha contra las drogas. Tejado de vidrio diríamos en Chile.

Referencias

1. David J Nutt, Leslie A King, Lawrence D Phillips. Drug harms in the UK: a multicriteria decision analysis. The Lancet, 2010; DOI: 10.1016/S0140-6736(10)61462-6
2. Jan van Amsterdam, Wim van den Brink. Ranking of drugs: a more balanced risk-assessment. The Lancet, 2010; DOI: 10.1016/S0140-6736(10)62000-4

La compañia Cofactor Genómica junto con Knome y Life Technologies construyeron las bibliotecas de ADN genómico y secuenciaron completamente el genoma de Ozzy Osbourne. Cofactor generó aproximadamente los 39 Gb de datos de la secuencia, con una cobertura 13x de cobertura mientras que Knome se encargó de la interpretación analítica.

Aunque en un principio se mostró exceptico con el proyecto finalmente aceptó y pasó a engrosar una corta lista de celebridades y científicos que hoy día conocen la secuencia completa de su genoma.

¿Qué encontraron en el genoma de Ozzy que pueda explicar parte de sus comportamientos y adicciones?

Algo no muy sorprendente a la luz de los últimos descubrimientos es un pequeño segmento del cromosoma 10 que Ozzy que tiene un linaje con el hombre de Neandertal. Durante mucho tiempo se creia que los Neandertales no tuvieron descendientes hoy en día, pero resulta que los asiáticos y los europeos tienen alguna evidencia de linaje con los Neandertal que Ozzy comparte. “Ozzy, por supuesto, le dio mucha risa escichar esto. Pero no es muy sorprendente pues por el ejemplo el genoma del fundador de Knome, George Chrich, tiene alrededor de tres veces más de estas secuencias que Ozzy.

Otras cosas curiosas que reveló su genoma fueron:

• Ozzy es seis veces más propenso que una persona promedio a ser adicto al alcohol y 1.3 veces más probabilidades de ser adicto a la cocaína.
• Tiene una mutación en uno de los genes para procesar el alcohol, el gen ADH4, lo que le permite metabolizar el alcohol más eficiente que una persona promedio. Ozzy admite que él solía tomar uno o dos botellas de coñac al día.
• Es 2,6 veces más propensas a tener alucinaciones cuando fuma cannabis.
• Tiene una menor probabilidad de que tenga una dependencia a la heroína y al tabaco. Ozzy dijo que nunca le gustó la heroína, ya que siempre le hacía vomitar y que era más fácil para él dejar de fumar cigarrillos que otras drogas.
• Es más propensos a tener alergias, incluyendo a los ácaros del polvo.

El príncipe de las tinieblas es así la primera estrella de rock que tiene su genoma completamente secuenciado. Cuando le preguntaron sobre que otra estrella debería tener su genoma secuenciado no baciló en mencionar a su coterraneo Keith Richards de los Rolling Stones.

Referencia

Cofactor Genomics and Knome Deliver Sequence Data and Interpretation for Ozzy Osbourne Genome. http://www.cofactorgenomics.com/cofactor-genomics-and-knome-deliver-sequence-data-and-interpretation-for-ozzy-osbourne-genome/

Un nuevo estudio publicado en Biological Psychiatry revela que la dopamina puede ser un factor importante para las diferencias de susceptibilidades al alcoholismo entre hombres y mujeres.

Los investigadores de Columbia y Yale estudiaron hombres y mujeres bebedores sociales en edad universitaria, en una prueba de laboratorio de consumo de alcohol. Después de consumir una bebida alcohólica o no alcohólica, cada participante se le realizó una tomografía por emisión de positrones especializada (TEP), una técnica de imagen que puede medir la cantidad liberada de dopamina inducida por el consumo de alcohol.

La dopamina tiene múltiples funciones en el cerebro, pero es muy importante en este contexto debido a sus efectos placenteros cuando es liberado por experiencias gratificantes, como el sexo o las drogas.

A pesar de consumos similares de alcohol, los hombres tenían una mayor liberación de dopamina que las mujeres. Este aumento se encuentra en el estriado ventral, un área en el cerebro fuertemente asociado con el placer, el refuerzo y la adicción.

“En los hombres, aumentó  la liberación de la dopamina y también había una asociación más fuerte subjetiva de los efectos positivos de la intoxicación por alcohol”, explicaron los autores.

Otra observación importante de este estudio es la disminución de la liberación de la dopamina inducida por el consumo de alcohol durante episodios repetidos de consumo de alcohol en el pasado. Esto puede ser una de las características de la tolerancia en el desarrollo o en la transición hacia el hábito.

Estos resultados indican que la capacidad de alcohol para estimular la liberación de la dopamina juega un papel importante y complejo en sus efectos de recompensa y riesgo de abuso en los seres humanos. Esta identificación de un mecanismo neuroquímico vivo que podría ayudar a explicar la diferencia entre los sexos en el alcoholismo es un paso emocionante en la investigación del alcoholismo.

Referencia

Nina B.L. Urban, Lawrence S. Kegeles, Mark Slifstein, Xiaoyan Xu, Diana Martinez, Ehab Sakr, Felipe Castillo, Tiffany Moadel, Stephanie S. O’Malley, John H. Krystal. Sex Differences in Striatal Dopamine Release in Young Adults After Oral Alcohol Challenge: A Positron Emission Tomography Imaging Study With [¹¹C]Raclopride. Biological Psychiatry, 2010; 68 (8): 689 DOI: 10.1016/j.biopsych.2010.06.005

La búsqueda de sensaciones fuertes se ha relacionado con una serie de trastornos de conducta, como la adicción a las drogas. Sin embargo, no todo es malo.

“No todo el que busca fuertes sensaciones se convierte en un adicto a las drogas. También pueden llegar a ser un soldado del ejército o un artista. Todo está en cómo canalizarlas”, dijeron los autores de la Universidad de Minnesota quienes utilizaron una nueva técnica para obtener más información sobre la genética de la búsqueda de sensaciones fuertes. La mayoría de las conexiones obvias con los genes, como el gen BRCA que aumenta el riesgo de cáncer de mama, ya se han encontrado. Ahora los científicos buscan métodospara buscar más asociaciones sutiles entre los genes y todo tipo de características, incluyendo el comportamiento y la personalidad.

Los autores utilizaron un tipo de mutación en el ADN llamado polimorfismo de nucleótido único, o SNP. Un SNP es un cambio en tan sólo una “letra” del ADN. Empezaron escogiendo ocho genes con diferentes funciones relacionadas con el neurotransmisor dopamina, que se ha relacionado con la búsqueda de sensaciones fuertes en otros estudios. Miraron a un grupo de 635 personas que formaban parte de un estudio sobre la adicción. Para cada persona detallaron la información genética en los 273 SNPs conocidos en los ocho genes y anotaron aquellos que se inclinaban a la búsqueda de sensaciones fuertes. Con los datos obtenidos fueron capaz de reducir el número de 273 SNPs a 12 los que potencialmente eran importante. Cuando se combinaronn estas 12 variantes explicaron un poco menos de un 4 por ciento de las diferencias de comportamiento entre las personas en la búsqueda de estas sensaciones. Esto puede no parecer mucho, pero es “bastante grande para un estudio genético”, dijeron los autores.

Es demasiado pronto para salir y comenzar la investigación de las personas en estas mutaciones pues no se sabe lo suficiente acerca de cómo los genes afectan el comportamiento. “Una de las cosas que pensamos que es más emocionante de esto no es necesariamente la historia de la dopamina y la búsqueda de las sensaciones fuertes”, dijeron los autores. “Es más bien el método que estamos utilizando pues solo una muestra de 635 personas, lo que es extremadamente pequeño, fue suficiente para detectar un efecto significativo. Eso es bastante raro en estos estudios. El mismo método podría ser usado para observar la relación entre la genética y otras conductas como la dopamina y la dependencia de la cocaína, por ejemplo, o la serotonina y la depresión.

Con el tiempo estos métodos podría llevar a pruebas que podrían ayudar a predecir si una persona puede tener problemas en el futuro, y si debería haber una intervención temprana para guiarlos por un camino más saludable.

Referencia

Jaime Derringer, Robert F. Krueger, Danielle M. Dick, Scott Saccone, Richard A. Grucza, Arpana Agrawal, Peng Lin, Laura Almasy, Howard J. Edenberg, Tatiana Foroud, John I. Nurnberger, Jr., Victor M. Hesselbrock, John R. Kramer, Samuel Kuperman, Bernice Porjesz, Marc A. Schuckit, Laura J. Bierut, Gene Environment Association Studies (GENEVA) Consortium. Predicting Sensation Seeking From Dopamine Genes: A Candidate-System Approach. Psychological Science, 2010; 21 (9): 1282-1290 DOI: 10.1177/0956797610380699

Los investigadores llevaron a cabo las pruebas en 13 hombres y mujeres sanos con edad promedio 61-62 años.

“Los resultados demostraron claramente que, aun con bajas concentraciones de alcohol en la sangre, las reacciones a las perturbaciones de la marcha repentina se ven seriamente afectadas. Luego de la ingestión de 2 bebidas alcohólicas, los obstáculos fueron impactados dos veces más frecuentemente y los tiempos de respuesta se retrasaron. Estos cambios fueron más evidentes en situaciones con poco tiempo de respuesta disponible”

Para llevar a cabo la prueba, los primeros voluntarios comenzaron a caminar en una trotadora. Una vez que habían alcanzado un ritmo de marcha constante, un bloque de madera fina se colocó en el otro extremo de la correa y se les permite avanzar hacia el obstáculo. Los autores midieron los efectos del alcohol sobre la capacidad de los los sujetos de pasar por encima de este obstáculo.

“Encontramos que los niveles de alcohol que se consideran seguros para conducir, dificultan seriamente la capacidad de evitar obstáculos repentinamente con éxito. Una posible limitación de este estudio es el tamaño de muestra relativamente pequeño, sin embargo aún con el escaso número forma, dio un resultado inequívoco”, dijeron los autores.

Referencia

Judith Hegeman, Vivian Weerdesteyn, Bart JF van den Bemt, Bart Nienhuis, Jacques van Limbeek and Jacques Duysens. Even low alcohol concentrations affect obstacle avoidance reactions in healthy senior individuals. BMC Research Notes, 2010; (in press) [link]

Un estudio reciente, publicado en la Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental demuestra en ratas que una versión más estable de CocE, el doble mutante o DM CocE, redujo significativamente el deseo por la cocaína y prevenió de la muerte por sobredosis de cocaína.

En el estudio, las ratas fueron entrenadas para autoadministrarse cocaína pulsando un botón en su jaula, imitando la necesidad de dosis regulares de la droga durante la adicción. Las ratas tratadas con la forma mutante DM CocE pulsaron el botón para recibir la cocaína con menos frecuencia, lo que sugiere que la DM-Coce redujo la adicción a la droga.

DM-CocE es muy específica para la cocaína pues cuando se realizaron ls experimentos con un análogo, la dependencia se mantuvo. Los investigadores señalaron que la enzima DM-CocE también proporcionó “una protección duradera” contra los efectos tóxicos de una dosis potencialmente letal.

Aunque los efectos de CocE se puede superar una dosis suficientemente grande de cocaína, los resultados sugieren que CocE tiene un gran futuro como tratamiento para el abuso de drogas.

Ya aparecerán los que quieran hacer probióticos para adictos con bacterias que sobreexpresen esta enzima.

Referencia

Collins GT, Brim RL, Narasimhan D, Ko MC, Sunahara RK, Zhan CG, Woods JH. J Cocaine esterase prevents cocaine-induced toxicity and the ongoing intravenous self-administration of cocaine in rats. Pharmacol Exp Ther. 2009 Nov;331(2):445-55. Epub 2009 Aug 26.

En el estudio, Piotr Suder y sus colegas señalan que los astrocitos – las células más abundantes en el cerebro – no son solo un actor secundario en el “drama” de la actividad cerebral. Los científicos antes pensaban que los astrocitos simplemente apoyaban a las neuronas, las células nerviosas que transmiten señales, a mantenerlas en la posición adecuada. Sin embargo, durante los últimos años, numerosos estudios sugieren que estas células son, como su nombre griego lo sugiere – unas estrellas.

Los científicos agregaron morfina a un grupo de astrocitos en cultivo celular durante varios días. Encontraron que las células expuestas a la morfina mostraron mayores niveles de nueve proteínas que parecen jugar un papel en el mantenimiento de la función normal de las células nerviosas.

“Estas proteínas, después de un estudio más detallado de su función, pueden servir como un marcador potencial de adicción a las drogas, o pueden ser objetivos para un potencial tratamiento”, señala el artículo.

Referencia

Piotr Suder, Anna Bodzon-Kulakowska, Pawel Mak, Anna Bierczynska-Krzysik, Michal Daszykowski, Beata Walczak, Gert Lubec, Jolanta H. Kotlinska, Jerzy Silberring. The Proteomic Analysis of Primary Cortical Astrocyte Cell Culture after Morphine Administration. Journal of Proteome Research, 2009; 8 (10): 4633-4640 DOI:10.1021/pr900443r

Pintura La Morfina (Santiago Rusiñol i Prats)