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Descubren cómo una proteína del virus Ebola bloquea la respuesta inmune temprana

 

Una de las primeras respuestas del cuerpo humano a una infección viral es producir y liberar unas proteínas de señalización llamadas interferones, que amplifican la respuesta del sistema inmune a los virus. Con el tiempo, muchos virus han evolucionado para debilitar esta señal de estimulación inmunológica del interferón. En un artículo publicado en la prestigiosa revista Cell Host & Microbe se describe un mecanismo único del virus Ébola para bloquear los intentos del interferón para bloquear la reproducción del virus en las células infectadas.

 

 Proteínas virus Ebola

El recién publicado estudio explica por primera vez cómo la producción por el virus Ébola de una proteína llamada proteína viral denominada (eVP24) detiene las señales mediadas por interferón para el aumento gradual de las defensas inmunitarias. Con esta primera respuesta del cuerpo deshabilitada, el virus es libre de reproducirse en masa y desencadenar una sobrereacción del sistema inmune que daña los órganos y a menudo se convierte en mortal como parte de la Enfermedad del Virus del Ébola (EVD).

Según los autores, este el primer estudios en mostrar cómo la proteína viral del Ébola eVP24 bloquea la señal enviada por los interferones, clave en la señalización molecular en respuesta temprana del cuerpo a la infección por el virus de Ebola. Estos datos recién descubiertos de la biología del Ébola ya están sirviendo como la base de un nuevo esfuerzo para el desarrollo de medicamentos, aunque en sus primeras etapas.

El estudio pone de relieve la parte del sistema de defensa de nuestro cuerpo que combate las infecciones llamada inmunidad innata, una mezcla de proteínas y células que reconoce más rápidamente una invasión por un virus. Esta parte de la inmunidad previene que un virus se reproduzca de forma rápida dentro de las células.

Para desencadenar una respuesta temprana eficaz a la infección viral, los interferones tienen que transmitir su señal a otras células. Esto ocurre a través de otros mensajeros dentro de las células como parte de las vías de señalización del interferón, esta cascada termina con la expresión de genes que impulsan la respuesta inmune.

El presente estudio determinó la estructura de la proteína eVP24 cuando se unen a sus blancos celulares, las proteínas transportadoras llamadas carioferinas. El estudio utilizó estas estructuras para mostrar cómo la unión de eVP24 en los carioferinas bloquea la migración natural de STAT1 a los núcleos celulares donde activa los genes inmunes dirigidos por interferón. De esta forma eVP24 elegantemente interfiriere en esta etapa y paraliza la inmunidad innata para causar el EVD.

Entender exactamente cómo el virus Ébola bloquea la vía del interferón podría ayudar el desarrollo de fármacos para la enfermedad. Por ejemplo es posible encontrar un anticuerpo o molécula que interfiere con eVP24, o que afecte competetitivamente su unión con STAT. También el tratamiento de pacientes con interferón extra, utilizado durante mucho tiempo contra el virus de la hepatitis C, podría ser útil contra el virus del Ébola.

Con la urgencia de la situación actual, todavía hay que hacer mucha investigación básica y cuidadosa para asegurar que cualquier fármacos candidatos tempranos contra el virus del Ébola hayan demostrado ser seguros, eficaces y listos para su uso en futuro en humanos.

 

Referencia

Wei Xu, Megan R. Edwards, Dominika M. Borek, Alicia R. Feagins, Anuradha Mittal, Joshua B. Alinger, Kayla N. Berry, Benjamin Yen, Jennifer Hamilton, Tom J. Brett, Rohit V. Pappu, Daisy W. Leung, Christopher F. Basler, Gaya K. Amarasinghe. Ebola Virus VP24 Targets a Unique NLS Binding Site on Karyopherin Alpha 5 to Selectively Compete with Nuclear Import of Phosphorylated STAT1Cell Host & Microbe, 2014; 16 (2): 187 DOI:10.1016/j.chom.2014.07.008

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Francisco P. Chávez Profesor Asistente, Laboratorio de Microbiología Molecular y Biotecnología Departamento de Biología Facultad de Ciencias Universidad de Chile

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Francisco P. Chávez Ph.D
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